高血脂是指血液中超出正常范围的脂类成分，通常伴随总胆固醇（Total cholesterol，TC）或甘油三酯（Triglyceride，TG）水平的上升[1]，同时也可能伴随低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的上升和高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的下降。这些变化可能导致多种代谢性疾病的出现，例如胰腺炎、动脉粥样硬化[2]、冠心病[3]以及糖尿病等[4]，对人体健康构成一定的风险。遗传因素、肥胖和糖尿病等基础疾病可能会导致体内TC水平升高，从而引起高脂血症，饮食中脂肪的过量摄入以及机体中脂蛋白合成与分解的紊乱等也是导致血脂升高的重要因素，从而可能引起高脂血症[5]。高脂血症对人体健康造成严重影响，亟需采取有效措施进行干预和控制，以切实降低潜在的健康风险[6]。目前，针对高脂血症的治疗策略主要集中在使用降脂或调脂药物，其中应用较广泛的是他汀类和贝特类药物[7]。其治疗机理是干预肝脏内的胆固醇代谢过程，提高血液中的高密度脂蛋白水平，以有效维护血管系统的健康运行。然而，长期使用这些药物可能会带来副作用，如肝损伤和肌痛，严重时可能导致横纹肌溶解症出现[8]。
由于当前部分降血脂药物可能存在的副作用，探索非药物干预策略显得尤为关键。近年来，肠道微生物，特别是益生菌在脂质代谢调节中的潜力逐渐显现，各项关于肠道微生物的研究也逐渐深入。益生菌是指通过维持宿主肠道内的微生态平衡而起作用的有益活性微生物群体[9]，其被认为是一种潜在的可替代天然抗菌素的效用物质，具有较大的应用潜力，可用于治疗各种发病率较高的疾病。乳酸菌是应用较为广泛的一种益生菌，涵盖乳杆菌、双歧杆菌等，在食品工业及生物技术中占据重要地位[10]，在促进肠道健康、调节免疫及缓解肠道疾病等方面也展现出较好的生理效益[11]。Zhang等[12]研究表明，加氏乳杆菌广泛存在于胃肠道、阴道或母乳中，作为乳杆菌属的代表性成员，具有抗炎、促进胰岛素分泌、维持血糖稳态、抗肥胖及降低胆固醇等多重药理作用，是高脂血症治疗策略的研究热点。
本研究以5周龄健康雄性小鼠为试验对象，通过饲喂高脂饲料14 d，建立高脂血症小鼠模型，同时灌胃1×109 CFU/d加氏乳杆菌活菌，通过检测其肝脂和血脂指标，探讨加氏乳杆菌对脂质堆积、脂质代谢活性的影响。为开发以肠道菌为功能型产品以及寻找新的高脂血症防治手段提供参考。
1 材料与方法
1.1 试验材料
选取30只5周龄的健康雄性小鼠，体重20～25 g，动物合格证明编号SCXK（京）2019-0010，购自北京斯贝福生物科技有限公司。放养在鼠笼内，湿度23%，温度（23±1）°C，12 L∶12 D，给予充足的食物和水，并对试验鼠的体重和进食量进行检测。
1.2 试验试剂
加氏乳杆菌活菌（上海保藏生物技术中心），血清总胆固醇试剂盒（上海机纯实业有限公司），高密度脂蛋白胆固醇试剂盒、低密度脂蛋白胆固醇试剂盒和甘油三酯试剂盒（上海联祖生物科技有限公司）。
1.3 试验设计
将30只小鼠平均分为对照组、高脂组和加氏乳杆菌组3个组。用普通饲料喂养对照组，其余2组小鼠饲喂高脂肪饲料（蛋白质27%、脂肪37%和糖类25%）。对照组和高脂组的小鼠每天进行200 μL生理盐水的灌胃处理，而加氏乳杆菌组的小鼠每天灌注1×109 CFU的加氏乳杆菌活菌，试验持续14 d。
1.4 测定指标和方法
试验期间，每2 d分别对3组小鼠的体重和进食情况进行1次测定，每日观察其生长状态。14 d后，采用颈椎脱臼法处死小鼠，摘除眼球取血，并迅速取脂肪组织（腹后壁脂肪和附睾脂肪）和肝脏组织，电子天平称取脂肪组织质量，测定小鼠血脂和肝脂相关指标。小鼠血液经2 500 r/min离心后取上清液，采用半自动生化分析仪测定其TC、HDL-C、LDL-C及TG含量；将肝组织匀浆，以13 000 r/min离心5 min，取上清液，依据试剂盒说明书测定其TC和TG含量。
1.5 数据分析
采用SPSS 17.0软件计算各项指标的均值、标准差、中位数等；同时进行单因素方差分析，采用方差检验进行样本比较。
2 结果与分析
2.1 小鼠体重和脂肪质量
2.1.1 体重
2.1.2 脂肪质量
2.2 小鼠血脂指标
如图4所示，与对照组相比，高脂组小鼠的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）含量明显升高（P<0.01），表明高脂模型小鼠建造成功。与高脂组小鼠相比，加氏乳杆菌组小鼠血清中的TC、LDL-C和TG含量明显降低（P<0.05）；3组的HDL-C含量无明显差异（P>0.05）。说明加氏乳杆菌可以通过调节血清中TC、TG和LDL-C含量来改善小鼠高脂血症。
2.3 小鼠肝脂指标
3 结论与讨论
加氏乳杆菌作为益生菌的一种，可以对食物中的蛋白质、脂肪和碳水化合物等营养物质进行有效分解，促进消化吸收，提高营养物质吸收效率；有助于维持肠道环境酸碱平衡，抑制有害菌生长，维护肠道健康；刺激肠道制造免疫球蛋白 A，强化肠道屏障，防止有害物质的侵入，并能激活免疫细胞，增强机体免疫力。Liu等[15]研究发现，加氏乳杆菌与海参硫酸多糖联合使用，可明显降低小鼠的LDL-C水平；黄元铭等[16]研究表明，加氏乳杆菌Y20的干预可以明显降低高胆固醇血症模型组大鼠血清中TG和LDL含量。本试验发现，加氏乳杆菌降低了高脂血症小鼠血清中的TC、LDL-C和TG含量，与Zhang等[12]和黄元铭等[16]研究结果相似。
综上，本研究通过饲喂小鼠高脂饲料14 d，建立高脂血症小鼠模型，同时灌胃1×109 CFU/d加氏乳杆菌活菌，探讨加氏乳杆菌对小鼠体重、脂质堆积和脂质代谢相关指标的影响。结果表明，加氏乳杆菌能够降低高血脂小鼠的体重和脂肪质量，降低其血清中的TC、LDL-C和TG含量，以及肝脏中TC和TG含量。说明加氏乳杆菌在高脂小鼠中有明显的降脂作用，在缓解高脂饮食引起的高脂血症方面具有较大的潜力，为高脂血症研究提供新的思路。