姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的天然多酚类化合物，是姜黄发挥药理作用的主要活性成分[1-2]。其化学结构为二芳基庚烷类，具有β-二酮结构及苯酚基团，赋予其独特的生物学活性和较广泛的药理作用谱，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗纤维化以及调节自噬等多种生物活性，在农业领域（动物保健、饲料添加剂开发）具有较高的应用潜力。在肾损伤、缺血再灌注损伤及糖尿病肾病等肾脏疾病模型中，姜黄素均表现出显著的肾脏保护作用[3-5]。黄乐等[6]和Gao等[7]研究表明，姜黄素能够减轻肾小管上皮细胞损伤、抑制肾脏炎症反应和氧化应激。尽管姜黄素药理潜力巨大，但其作用靶点分散、生物利用度较低且机制复杂交织，导致单一途径的实验研究方法难以系统、全面地揭示其整体作用机制。因此，采用能够体现“多靶点—多通路”协同干预理念的网络药理学方法，对于系统阐释姜黄素治疗急性肾损伤的整合机制具有重要价值。
1 材料与方法
1.1 姜黄素潜在作用靶点筛选
通过中药系统药理学数据库（TCMSP，https://tcmsp-e.com/）检索“姜黄素”，在公共化学（PubChem）数据库（https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）获取姜黄素的化学结构（CID:969516），导入SwissTargetPrediction数据库（http://www.swisstargetprediction.ch/），预测其作用靶点[11]。将所有靶点通过UniProt数据库（https://www.uniprot.org/）转换为标准基因名，去除重复靶点后，得到姜黄素潜在作用靶点集合。
1.2 急性肾损伤相关疾病靶点收集
在人类孟德尔遗传数据库（OMIM，https://omim.org/）中通过关键词“acute renal injury”检索急性肾损伤相关疾病靶点，汇总后转换为标准基因名，去除重复靶点，得到急性肾损伤疾病靶点集合[12]。
1.3 交集靶点获取
使用Venny 2.1.0在线工具（https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/）对姜黄素潜在作用靶点与急性肾损伤疾病靶点取交集，获得“姜黄素—急性肾损伤”核心作用靶点。
1.4 GO功能富集分析
将核心靶点导入注释、可视化与综合发现（DAVID）数据库（https://david.ncifcrf.gov/），设置物种为“Homo sapiens”，进行GO功能富集分析（包括生物过程、细胞组分、分子功能）。以P<0.05为筛选标准（排除无统计学意义的结果），使用Origin 2021软件绘制GO功能富集柱状图[13]。
1.5 KEGG通路富集分析
将核心靶点导入DAVID数据库（https://david.ncifcrf.gov/），设置物种为“Homo sapiens”，进行KEGG通路富集分析，以P<0.05为筛选标准（排除无统计学意义的结果），使用Origin 2021软件绘制KEGG通路富集气泡图[14]。
2 结果与分析
2.1 潜在靶点韦恩图分析
由图1可知，经TCMSP、SwissTargetPrediction查询及去重后，共获得姜黄素潜在作用靶点64个，包括TNF、IL6、FLT3等；从OMIM数据库中获得急性肾损伤相关疾病靶点11 630个，取度值大于中位数的靶点作为急性肾损伤的疾病靶点，共5 815个，包括STAT3、AKT1、GSK3B等。通过Venny 2.1.0取交集，最终得到“姜黄素—急性肾损伤”核心作用靶点55个（STAT3、AKT1、EGFR等）。
2.2 GO功能富集分析
运用DAVID数据库进行富集分析、代谢通路的整合及可视化处理。以P<0.05为条件进行筛选，得到120个生物学过程，39个细胞组分，64个分子功能，其中排名前10的如图2所示。在生物学过程层面，这些靶点在细胞增殖、凋亡调控、磷酸化修饰及炎症反应等关键生物过程中显著富集；在细胞组分层面，这些基因在细胞核结构、膜系统、细胞质区室以及特殊功能结构等多个关键细胞组分中显著富集；在分子功能层面，主要通过影响核心激酶功能、信号转导特异性、表观遗传调控等，进而实现对急性肾损伤的调控。
2.3 KEGG通路富集分析结果
通过KEGG通路富集分析，共筛选出82条与姜黄素治疗急性肾损伤显著相关的信号通路（P<0.05），并从中挑选前30条关键途径进行深入探讨。由图3可知，关键基因主要富集于三大类关键信号通路：多种癌症特异性通路，包括胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌等实体瘤通路以及急性髓系白血病血液癌症通路；核心信号转导网络，特别是EGFR/ErbB信号通路、PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路和FoxO信号通路，这些通路共同构成了细胞增殖、生存和应激应答的关键调控网络；免疫与感染相关通路，包括PD-L1/PD-1免疫检查点通路、多种病毒感染通路以及结核病等炎症相关通路。这些通路之间存在着紧密的内在联系，形成了生长信号接收（EGFR）→细胞内信号转导（PI3K-Akt）→基因表达调控（HIF-1、FoxO）→免疫检查点调节（PD-1/PD-1）的完整信号传导链条，表明这些基因在癌症发生发展、治疗耐药和免疫微环境调控中发挥着核心作用。
3 结论与讨论
本研究基于网络药理学研究方法，探讨了姜黄素治疗急性肾损伤的潜在作用靶点、信号通路及分子作用机制，结果表明，姜黄素通过作用于AKT1、EGFR等关键靶点，调控HIF-1、AGE-RAGE等多条信号通路，抑制氧化应激、炎症反应及细胞凋亡，从而在多环节发挥急性肾损伤保护作用，为其临床应用及药物开发提供了理论依据，也为姜黄素作为急性肾损伤辅助治疗药物的开发提供了新思路。然而，本研究仍存在一定局限性。首先，网络药理学分析主要基于数据库预测与生物信息学工具，其结果仍需通过体外与体内实验进一步验证。其次，姜黄素在体内的生物利用度较低，其实际作用浓度与靶点结合效率尚不明确，未来研究可结合药物动力学数据，更真实地模拟其在体内的作用网络。此外，本研究未考虑姜黄素代谢产物可能发挥的作用，其活性形式与靶点互作机制有待深入探索。在后续研究中，可结合分子对接、基因敲除、蛋白质组学等技术，对关键靶点与通路进行实验验证，进一步明确姜黄素在急性肾损伤中的具体作用机制。同时，探索姜黄素与其他药物联用的协同效应，或通过剂型改良提高其靶向性与生物利用度，推动其在临床中的应用。